Dirigiendo cobre en la terapia del cáncer: ‘Cobre que Cáncer’

El cobre es un micronutriente esencial involucrado en procesos vitales fundamentales que se conservan en todas las formas de vida. La capacidad del cobre para catalizar reacciones de oxidación-reducción (redox), que pueden conducir inadvertidamente a la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), requiere la estricta regulación homeostática del cobre dentro del cuerpo. Muchos tipos de cáncer exhiben un aumento del cobre intratumoral y/o una distribución sistémica alterada del cobre. La realización de que el cobre sirve como un factor limitante para múltiples aspectos de la progresión tumoral, incluyendo el crecimiento, la angiogénesis y la metástasis, ha impulsado el desarrollo de quelantes específicos de cobre como terapias para inhibir estos procesos. Otro enfoque terapéutico utiliza ionóforos específicos que entregan cobre a las células para aumentar los niveles de cobre intracelular. La ventana terapéutica entre las células normales y cancerosas cuando el cobre intracelular se aumenta forzosamente, es la premisa para el desarrollo de ionóforos de cobre dotados de propiedades anticancerígenas. También se investiga el uso de cobre para reemplazar el platino en complejos de coordinación utilizados actualmente como quimioterapias convencionales. En comparación con los fármacos a base de platino, estos prometedores complejos de coordinaciones de cobre pueden ser agentes anticancerígenos más potentes, con menor toxicidad hacia las células normales y pueden potencialmente eludir la quimiorresistencia asociada con el tratamiento recurrente de platino. Además, las células cancerosas pueden adaptar sus mecanismos homeostáticos de cobre para adquirir resistencia a los fármacos convencionales a base de platino y ciertos complejos de coordinación de cobre pueden re-sensibilizar las células cancerosas a estos fármacos. Esta revisión delineará la importancia biológica del cobre y la homeostasis del cobre en células de mamíferos, seguida de una discusión sobre nuestra comprensión actual de la disfunción del cobre en el cáncer, y los recientes avances terapéuticos utilizando complejos de coordinación de cobre como agentes anticancerígenos.