Regulación mediada por mTOR del metabolismo en el envejecimiento

Resumen El metabolismo celular está regulado por la quinasa mTOR, un componente clave de la vía del sensor molecular de nutrientes que juega un papel central en la supervivencia y el envejecimiento celular. La vía mTOR promueve la síntesis de proteínas y lípidos e inhibe la autofagia, un proceso conocido por su contribución a la longevidad en varios organismos modelo. La vía de detección de nutrientes se regula en la membrana lisosomal por una serie de proteínas cuya deficiencia provoca fenotipos de envejecimiento generalizados en los modelos animales probados. En respuesta a señales ambientales, este complejo lisosomal de detección de nutrientes recién descubierto regula la autofagia de manera transcripcional a través de factores conservados, como los factores de transcripción TFEB y FOXO, asociados con la extensión de la vida útil. Esta vía metabólica clave depende fuertemente de la compartimentalización nucleocitoplasmática, un fenómeno celular que se pierde gradualmente durante el envejecimiento. En esta revisión, discutimos el progreso actual en la comprensión de la contribución de los factores reguladores de mTOR a la autofagia y la longevidad. Además, revisamos la investigación sobre la regulación del metabolismo realizada en múltiples modelos de envejecimiento, incluyendo Caenorhabditis elegans, Drosophila y ratón, así como en iPSC humanas. Sugerimos que las vías moleculares conservadas tienen el mayor potencial para el desarrollo de nuevas vías para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la edad.