Perfil de Proteínas Plasmáticas del Infarto Agudo de Miocardio, Accidente Cerebrovascular Isquémico y Insuficiencia Cardíaca en 2 Cohortes

Antecedentes El objetivo es estudiar las vías etiológicas comunes de 3 grandes enfermedades cardiovasculares (ECV), reflejadas en múltiples proteínas. Métodos y Resultados Se midieron ochenta y cuatro proteínas utilizando la técnica de extensión de proximidad en 870 participantes de la cohorte PIVUS (Estudio de Investigación Prospectiva de Mayores de Uppsala) en 3 ocasiones (edad 70, 75 y 80 años). La muestra fue seguida por infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico o insuficiencia cardíaca. Las mismas proteínas se midieron en una muestra de validación independiente, la cohorte ULSAM (Estudio Longitudinal de Hombres Adultos de Uppsala) en 595 participantes a los 77 años. Durante un seguimiento de hasta 15 años en PIVUS y 9 años en ULSAM, 222 y 167 individuos experimentaron una ECV. Al examinar asociaciones con los 3 resultados por separado en un meta-análisis de las 2 cohortes, 6 proteínas estaban relacionadas con el infarto agudo de miocardio, 25 con insuficiencia cardíaca y 8 proteínas con accidente cerebrovascular isquémico tras ajustar por factores de riesgo tradicionales. El factor de diferenciación de crecimiento 15 y el receptor 2 del ligando inducido por apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral estaban relacionados con las 3 ECV. Incluir la tasa de filtración glomerular estimada en los modelos atenuó algunas de estas relaciones. Quince proteínas estaban relacionadas con un compuesto de las 3 ECV utilizando un enfoque de descubrimiento/validación al ajustar por factores de riesgo tradicionales. Una selección de 7 proteínas por lasso en PIVUS mejoró la discriminación de ECV incidentes en un 7.3% en comparación con los factores de riesgo tradicionales en ULSAM. Conclusiones Descubrimos y validamos asociaciones de múltiples proteínas con ECV incidentes. Solo unas pocas proteínas estaban asociadas con las 3 enfermedades: infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico e insuficiencia cardíaca.