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La acumulación de α-sinucleína mal plegada (α-sin) en cuerpos de Lewy (LB) y neuritas de Lewy (LN) es un sello distintivo importante de la enfermedad de Parkinson (EP) y la demencia con cuerpos de Lewy (DLB). Estudios recientes mostraron que los fibrilos preformados sintéticos (pffs) reclutan α-sin endógeno e inducen patología LB/LN in vitro e in vivo, implicando así la propagación y transmisión de célula a célula de α-sin patológica como mecanismos para la propagación progresiva de LB/LN. Aquí, demostramos que los anticuerpos monoclonales (mAbs) contra α-sin reducen la formación de LB/LN inducida por pff y rescatan la pérdida de sinapsis/neuronas en cultivos neuronales primarios al prevenir tanto la captación de pff como la subsiguiente transmisión de patología de célula a célula. Además, la administración intraperitoneal (i.p.) de mAb específica para α-sin mal plegada en ratones no transgénicos inyectados intrastriatales con pffs de α-sin reduce la patología LB/LN, mejora la pérdida de neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra y mejora las discapacidades motoras. Concluimos que los anticuerpos contra α-sin podrían ejercer efectos terapéuticos en EP/DLB al bloquear la entrada de α-sin patológica y/o su propagación en neuronas.
Tran et al. (Sun,) estudiaron esta cuestión.