Dirigiéndose a la vía IDO1 en el cáncer: del banco a la cama

Las indoleaminas 2, 3-dioxygenasas (IDO1 y IDO2) y la triptófano 2, 3-dioxygenasa (TDO) son enzimas catabólicas del triptófano que catalizan la conversión de triptófano en quinurenina. La depleción de triptófano y el aumento de quinurenina ejercen importantes funciones inmunosupresoras al activar células T reguladoras y células supresoras derivadas de mieloides, suplantando las funciones de células T efectoras y células asesinas naturales, y promoviendo la neovascularización de tumores sólidos. Dirigirse a IDO1 representa una oportunidad terapéutica en la inmunoterapia del cáncer más allá del bloqueo de puntos de control o la transferencia adoptiva de células T con receptores de antígenos quiméricos. En esta revisión, discutimos la función de la vía IDO1 en la progresión tumoral y la vigilancia inmune. Destacamos el progreso reciente preclínico y clínico en la focalización de la vía IDO1 en terapias contra el cáncer, incluyendo vacunas péptidas, inhibidores de expresión, inhibidores enzimáticos e inhibidores efectoras.