D-beta-hidroxibutirato extiende la vida útil en C. elegans

El cuerpo cetónico beta-hidroxibutirato (βHB) es un inhibidor de las histonas desacetilasas (HDAC) y se ha demostrado que es protector en muchos modelos de enfermedades, pero sus efectos en el envejecimiento no se han estudiado bien. Por lo tanto, determinamos el efecto de la suplementación con βHB en la vida útil de los nematodos C. elegans. La suplementación con βHB extendió la vida media en aproximadamente un 20%. El knockdown por RNAi de las HDAC hda-2 o hda-3 también aumentó la vida útil y además previno la extensión de la vida útil mediada por βHB. La extensión de la vida útil mediada por βHB requirió las vías de longevidad DAF-16/FOXO y SKN-1/Nrf, la sirtuina SIR-2.1 y la subunidad de quinasa AMP AAK-2. βHB no extendió la vida útil en un modelo genético de restricción dietética, lo que indica que βHB probablemente está funcionando a través de un mecanismo similar. La adición de βHB también aumentó la actividad de la βHB deshidrogenasa y aumentó el consumo de oxígeno en los gusanos. El knockdown por RNAi de F55E10.6, una deshidrogenasa de cadena corta y gen objetivo de SKN-1, previno la vida útil aumentada y la actividad de la βHB deshidrogenasa inducida por la adición de βHB, lo que sugiere que F55E10.6 funciona como una βHB deshidrogenasa inducible. Además, la suplementación con βHB aumentó la termotolerancia de los gusanos y previno parcialmente la toxicidad por glucosa. También retrasó la toxicidad de amiloide-beta en el Alzheimer y disminuyó la agregación de alfa-sinucleína en el Parkinson. Los resultados indican que D-βHB extiende la vida útil a través de la inhibición de HDACs y mediante la activación de rutas de respuesta al estrés conservadas.