Resumen La infección por el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) sigue siendo un importante desafío para la salud global, sin embargo, los mecanismos subyacentes a las respuestas inmunitarias innatas específicas de la cepa están poco entendidos. Aquí, mostramos que distintas cepas de HSV-1 activan diferencialmente el inflamasoma ausente en melanoma 2 (AIM2). La cepa HF induce robustamente la activación del inflamasoma dependiente de AIM2, mientras que las cepas F y KOS provocan respuestas mínimas a pesar de una eficiencia de infección comparable. Demostramos que esta diferencia es impulsada por características genómicas virales en lugar de por la capacidad de replicación. Los análisis genómicos identifican una secuencia de ADN poli(T) dentro de la región intergénica UL25-UL26 que está enriquecida en la cepa HF. La eliminación de una secuencia de 14-mer de poli(T) disminuye marcadamente la activación del inflamasoma, la liberación de citoquinas y la protección del hospedador in vivo, mientras que la introducción de un tracto de poli(T) en la cepa F es suficiente para conferir activación de AIM2 y mejorar la defensa del hospedador. Además, la activación de AIM2 mediada por poli(T) depende de la longitud, se conserva en macrófagos humanos, y requiere un eje de licencia cGAS-STING-IRF1. En conjunto, estos hallazgos identifican el ADN viral poli(T) como un determinante clave de la activación del inflamasoma AIM2 específica de la cepa y revelan cómo la variación genómica viral moldea el reconocimiento inmunitario innato.
Oh et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.