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Las sirtuinas son desacetilasas dependientes de NAD(+) que regulan numerosos procesos biológicos en respuesta al ambiente. SirT1 es el ortólogo mamífero de la levadura Sir2 y está involucrado en muchas vías metabólicas en tejidos somáticos. La eliminación total de SirT1 altera la función reproductiva en ovocitos y en los testículos, en parte debido a defectos en el control neuroendocrino central. Para estudiar la función de SirT1 específicamente en la línea germinal masculina, eliminamos esta sirtuina en células germinales masculinas y encontramos que los ratones mutantes tenían testículos más pequeños, un retraso en la diferenciación de células germinales premeióticas, un número reducido de espermatozoides, una mayor proporción de espermatozoides anormales y fertilidad reducida. A nivel molecular, los mutantes no tienen el aumento característico en la acetilación de la histona H4 en los residuos K5, K8 y K12 durante la espermiogénesis y muestran defectos correspondientes en la transición de histona a protamina. Nuestros hallazgos revelan así un papel autónomo de las células germinales de SirT1 en la espermatogénesis.
Bell et al. (Thu,) estudiaron esta cuestión.