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La unión de extremos mediada por microhomología (MMEJ) es una vía principal para la unión alternativa no homóloga independiente de Ku, que contribuye a translocaciones cromosómicas y fusiones de telómeros, pero el mecanismo subyacente de MMEJ en células mamíferas no está bien comprendido. En este estudio, demostramos que, a diferencia de la unión no homóloga clásica dependiente de Ku, MMEJ —incluso con una resección de extremos muy limitada— requiere actividades de quinasas dependientes de ciclinas y aumenta significativamente cuando las células entran en la fase S. También mostramos que MMEJ comparte el paso inicial de resección de extremos con la recombinación homóloga (HR) al requerir la actividad de nuclease del homolog 11 de recombinación meiótica (Mre11), que es necesaria para el reclutamiento posterior de la proteína del síndrome de Bloom (BLM) y exonucleasa 1 (Exo1) a las rupturas de doble cadena de ADN (DSBs) para promover la extensa resección de extremos y HR. MMEJ no requiere la histona H2AX (γ-H2AX) fosforilada en S139, lo que sugiere que la resección inicial de extremos probablemente ocurre en los extremos de las DSB. Usando un sustrato de reparación de competición entre MMEJ y HR, demostramos que MMEJ con una resección de extremos corta se utiliza en células mamíferas al nivel del 10–20% de HR cuando tanto HR como unión no homóloga están disponibles. Además, MMEJ se utiliza para reparar DSBs generadas en bifurcaciones de replicación colapsadas. Estos estudios sugieren que MMEJ no solo es una vía de reparación de respaldo en células mamíferas, sino que también tiene roles fisiológicos importantes en la reparación de DSBs para mantener la viabilidad celular, especialmente bajo estrés genómico.
Truong et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.