La inmunidad MHCII en tumores pulmonares depende de la presentación de antígenos in situ por fibroblastos

Una de las incógnitas clave del espacio funcional en la inmunidad tumoral es si las células T CD4 dependen del reconocimiento de antígenos cancerígenos MHCII intratumorales. Se han encontrado fibroblastos asociados al cáncer (apCAFs) que expresan MHCII y presentan antígenos en tumores de mama y páncreas y se consideran inmunosupresores. Este análisis demuestra que los fibroblastos presentadores de antígenos son frecuentes en carcinoma de pulmón de células no pequeñas, donde parecen promover activamente más que suprimir la inmunidad MHCII. Los apCAFs pulmonares activaron directamente los TCRs de las células T CD4 efectores y al mismo tiempo produjeron C1q, que actuó sobre C1qbp de las células T para rescatarlas de la apoptosis. La eliminación de MHCII específico de fibroblastos o de C1q perjudicó la inmunidad de las células T CD4 y aceleró el crecimiento tumoral, mientras que la inducción de C1qbp en células T CD4 transferidas adoptivamente expandió sus números y redujo los tumores. En conjunto, hemos caracterizado en los pulmones un subconjunto de fibroblastos presentadores de antígenos con propiedades supresoras de tumores y proponemos que las inmunoterapias contra el cáncer podrían depender en gran medida de la presentación de antígenos MHCII in situ.