Papel del receptor de glucocorticoides mitocondrial en la apoptosis inducida por glucocorticoides

Los mecanismos por los cuales el receptor de glucocorticoides (GR) media la apoptosis inducida por glucocorticoides (GC) son desconocidos. Estudiamos el papel del GR mitocondrial en este proceso. La dexametasona induce la translocación del GR a las mitocondrias en líneas celulares T sensibles a GC, pero no en líneas resistentes a GC. En contraste, la translocación del GR nuclear ocurre en todos los tipos de células. Las células epiteliales tímicas, que causan apoptosis de la línea celular T PD1.6 de manera dependiente de GR, inducen la translocación de GR a las mitocondrias, pero no al núcleo, sugiriendo un papel para el GR mitocondrial en la inducción de apoptosis. Esta hipótesis está corroborada por el hallazgo de que una variante de GR expresada exclusivamente en las mitocondrias provoca apoptosis de varias líneas celulares cancerosas. Se definió una señal de localización mitocondrial hipotética a los aminoácidos 558-580 del GR humano, la cual se encuentra dentro de la parte NH2-terminal del dominio de unión al ligando. En conjunto, nuestros datos muestran que las translocaciones mitocondrial y nuclear de GR se regulan de manera diferencial, y que la translocación de GR mitocondrial correlaciona con la susceptibilidad a la apoptosis inducida por GC.