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Las células tumorales liberan ligandos de NKG2D para evadir la vigilancia inmunitaria mediada por NKG2D. El propósito de nuestra investigación fue explorar los mecanismos celulares de liberación utilizados por varios miembros de la familia ULBP. Utilizando enfoques bioquímicos y celulares en sistemas de transfección y líneas celulares tumorales, este trabajo muestra que ULBP1, ULBP2 y ULBP3 se liberan de las células con diferentes cinéticas y por distintos mecanismos. Mientras que ULBP2 se desprende principalmente por metaloproteasas, ULBP3 se libera abundantemente como parte de vesículas de membrana conocidas como exosomas. Curiosamente, la proteína ULBP3 exosomal es mucho más potente para la disminución del receptor NKG2D que la proteína ULBP2 soluble. Este es el primer informe que muestra diferencias funcionalmente relevantes en la bioquímica de los tres miembros de la familia ULBP y confirma que un estudio en profundidad de las características bioquímicas de los ligandos individuales de NKG2D será necesario para entender y manipular la biología de estas proteínas para la terapia.
Fernández‐Messina et al. (Sat,) estudiaron esta cuestión.