Hipersensibilidad Crónica para la Sensibilización de Nociceptores Inflamatorios Mediados por la Isoenzima ε de la Proteína Quinasa C

Hemos identificado un mecanismo, mediado por la isoenzima epsilon de la proteína quinasa C (PKCepsilon) en neuronas periféricas, que puede tener un papel en el dolor inflamatorio crónico. La inflamación aguda, producida por la inyección de carragenina en la almohadilla posterior de la rata, produjo hiperalgia mecánica que se resolvió en 72 horas. Sin embargo, hasta 3 semanas después de la carragenina, la inyección de los mediadores inflamatorios prostaglandina E(2) o 5-hidroxitriptamina o de un agonista A(2) de adenosina en el mismo sitio indujo una hiperalgia notablemente prolongada (>24 horas en comparación con 5 horas o menos en ratas de control no pretratadas con carragenina). Un inhibidor no selectivo de varias isoenzimas de PKC y un inhibidor selectivo de PKCepsilon antagonizaron igualmente esta respuesta hiperálgica prolongada. La hiperalgia aguda por carragenina podría ser inhibida por antagonistas de PKA o PKG. Sin embargo, estos antagonistas no inhibieron el desarrollo de la hipersensibilidad a los mediadores inflamatorios. Nuestros hallazgos indican que diferentes vías de segundos mensajeros son la base del dolor inflamatorio agudo y prolongado.