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La composición de la MEC proporciona señales contextuales a los leucocitos en tejidos inflamados y en proceso de curación. Un ejemplo de esto es el HA, donde LMW-HA, generado durante la inflamación activa, es un ligando de TLR y una "señal de peligro" endógena, y HMW-HA, predominante en tejidos en curación o intactos, funciona de manera inversa. Nuestros datos sugieren que HMW-HA promueve activamente la tolerancia inmunológica al aumentar la función de T(Reg) CD4+CD25+, y LMW-HA no lo hace. Usando un modelo humano de iT(Reg), demostramos que HMW-HA, pero no LMW-HA, proporciona una señal coestimuladora a través de la unión cruzada de CD44, lo que promueve la expresión de Foxp3, una molécula de señalización crítica asociada con T(Reg). Este efecto, en parte, puede estar mediado por un papel del HMW-HA intacto en la producción de IL-2, ya que T(Reg) dependen en gran medida de IL-2 para su supervivencia y función. Proponemos que HMW-HA contribuye al mantenimiento de la homeostasis inmune en tejidos no lesionados y comunica efectivamente una señal de "todo claro" para regular a la baja el sistema inmunológico adaptativo a través de T(Reg) después de que se haya restaurado la integridad de la matriz del tejido.
Bollyky et al. (Martes,) estudiaron esta cuestión.