Terapia celular apoptótica para la tormenta de citoquinas asociada con sepsis aguda severa

La sepsis no tiene un tratamiento farmacológico demostrado, aparte de agentes antibióticos apropiados, líquidos, vasopresores según sea necesario y posiblemente corticosteroides. Generalmente se inicia principalmente por el reconocimiento simultáneo por varios componentes del sistema inmunológico innato de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) o patrones moleculares asociados a daños (DAMPs). En el presente estudio, empleamos el modelo de ligadura y punción cecal (CLP) en ratones para sepsis para evaluar el efecto de la infusión de células apoptóticas (Allocetra-OTS) post-CLP en un modelo de sepsis severa por CLP. Se evaluaron la función cardiovascular, lesión renal aguda (AKI), lesión hepática aguda (ALI) y la función hematológica y metabólica. Los perfiles de citoquinas y quimioquinas se midieron mediante ELISA multiplex y la función mitocondrial y glucólisis por Seahorse. Se utilizó el Score de Sepsis Murino (MSS) para la definición de la gravedad de la enfermedad. Los ratones CLP presentaron baja presión arterial, mal gasto cardíaco y disfunción pulmonar, así como AKI, ALI y trombocitopenia, que se correlacionaron con el MSS y correspondieron a una tormenta de citoquinas/quimioquinas. La administración de células apoptóticas mejoró notablemente la tormenta de citoquinas y quimioquinas y restauró la función mitocondrial y glucolítica afectada en los glóbulos blancos, lo que condujo a un aumento en la supervivencia, del 6 al 60% (P < 0.0001), junto con una mejora significativa en la disfunción orgánica. Concluimos que la respuesta inmune perjudicial en la sepsis inducida por CLP puede ser modificada con éxito mediante la infusión de células apoptóticas.