Detección de la autofosforilación endógena S1292 LRRK2 en tejidos de ratón como indicador de la actividad quinasica

Las mutaciones relacionadas con la enfermedad de Parkinson en LRRK2 aumentan la actividad quinasica de la proteína, por lo que la focalización de la actividad quinasica de LRRK2 es un enfoque terapéutico prometedor. La fosforilación en S935 de LRRK2 y de sus sustratos Rab GTPasa han demostrado ser biomarcadores muy útiles para monitorear su actividad quinasica. Complementariamente a estos enfoques, la autofosforilación de LRRK2 puede ser utilizada como un indicador directo de la actividad quinasica, pero hasta la fecha, la detección de la autofosforilación en niveles endógenos in vivo ha sido limitada. Desarrollamos un método de enriquecimiento basado en fraccionamiento para detectar con éxito la autofosforilación endógena S1292 LRRK2 en tejidos de ratón y destacamos S1292 como un candidato fisiológico para el indicador de actividad quinasica de LRRK2 in vivo.