Saruparib en combinación con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos en cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas: EvoPAR-Prostate01

El inhibidor de la polimerasa de poli(ADP-ribosa) (PARP) más el inhibidor de la vía del receptor de andrógenos (ARPI) está aprobado para pacientes seleccionados con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Saruparib (AZD5305) es un inhibidor de PARP de nueva generación que inhibe y atrapa selectivamente PARP1. EvoPAR-Prostate01 es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase III, con 2 cohortes, que evalúa la eficacia y seguridad de saruparib más ARPIs en participantes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (mHSPC) confirmado histológicamente, con y sin mutaciones en los genes de reparación por recombinación homóloga (HRRm) definidas prospectivamente. Los participantes deben recibir terapia de privación de andrógenos durante todo el estudio, o haber pasado por orquiectomía bilateral, y ser aptos para ARPI. Los criterios de exclusión clave incluyen inhibidor de PARP previo, quimioterapia previa o ARPI en el contexto de mHSPC (se permite ARPI previo para enfermedad localizada) e historia/sospecha de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda. Aproximadamente 1800 participantes (550 HRRm; 1250 no-HRRm) son aleatorizados 1:1 para recibir saruparib más la elección del médico de ARPI (abiraterona más prednisona/prednisolona, darolutamida o enzalutamida) o placebo más ARPI. Se prohíbe el tratamiento más allá de la progresión de la enfermedad y el cruce entre cohortes. El objetivo principal es la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS); la supervivencia global (OS) es un objetivo secundario clave. Se realizarán análisis de rPFS y OS dentro de cada cohorte mediante prueba de log-rank estratificada. La inscripción comenzó en noviembre de 2023. Registro del ensayo clínico: www.clinicaltrials.gov el identificador es NCT06120491; el número de ensayo clínico de la UE es 2023-504214-30-00.