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La mesotelina es una molécula de superficie celular sobreexpresada en una gran fracción de carcinomas, y por lo tanto es un objetivo atractivo para la inmunoterapia. Se creó una terapia molecularmente dirigida para estos cánceres mediante la ingeniería de células T para expresar un receptor quimérico con alta afinidad por la mesotelina humana. Se utilizaron vectores lentivirales para expresar un fragmento variable de cadena única que se une a la mesotelina y que está fusionado a dominios de señalización derivados del zeta del receptor de células T, CD28 y CD137 (4-1BB). Cuando son estimuladas por mesotelina, las células T transducidas por lentivirus se inducen a proliferar, expresar el gen antiapoptótico Bcl-X(L) y secretar múltiples citoquinas, todas características de las células T de memoria central. Cuando se transfieren intratumoral o intravenosamente a ratones NOD/scid/IL2rgamma(-/-) injertados con grandes tumores preestablecidos, las células T ingenierizadas redujeron la carga tumoral, y en algunos casos resultaron en la erradicación completa de los tumores a bajas proporciones efectora-a-objetivo. La incorporación del dominio de señalización de CD137 reprogramó específicamente las células para la secreción de citoquinas multifuncionales y mejoró la persistencia de las células T. Estos hallazgos tienen importantes implicaciones para la inmunoterapia adoptiva del cáncer, especialmente en el contexto de tumores poco inmunogénicos. Las células T re-dirigidas genéticamente tienen la promesa de dirigir los linfocitos T hacia antígenos tumorales, conferir resistencia al microambiente tumoral y proporcionar inmunovigilancia.
Carpenito et al. (Jue,) estudiaron esta cuestión.