Activación del receptor Ah por el triptófano y los metabolitos del triptófano

El receptor de hidrocarburos aromáticos (AhR) es un factor de transcription dependiente de ligando que media muchas de las acciones biológicas y toxicológicas de una variedad de productos químicos hidrofóbicos naturales y sintéticos, incluyendo el contaminante ambiental 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD, dioxina). Se han identificado previamente una variedad de productos químicos que contienen indol, como el indol-3-carbinol, indolo-3, 2-bcarbazole, y productos fotocatalíticos de UV del triptófano (TRP), como ligandos para AhR. Aquí hemos examinado la capacidad de los metabolitos endógenos del triptófano (TRP) para unirse y activar AhR in vitro y en células en cultivo. Aunque los metabolitos de TRP hidroxilados eran inactivos, se demostró que dos metabolitos, a saber, la triptamina (TA) y el ácido indolacético (IAA), eran agonistas de AhR. No solo TA e IAA se unen de manera competitiva a AhR, sino que también pueden estimular la transformación de AhR y la unión al ADN e inducir la expresión de un gen reportero dependiente de AhR en células. Además de ser un ligando de AhR, TA también es un sustrato competitivo para el citocromo P4501A1, un producto génico bien caracterizado inducible por AhR y TCDD. Aunque estos compuestos son relativamente ligandos débiles, en comparación con TCDD, representan algunos de los primeros agonistas endógenos hidrofílicos de AhR identificados hasta la fecha.