Regulación transcripcional de genes que codifican enzimas glucolíticas por el factor inducible por hipoxia 1.

El factor inducible por hipoxia 1 (HIF-1) activa la transcripción del gen de eritropoyetina en células Hep3B sometidas a hipoxia. La actividad de HIF-1 también se induce por hipoxia en células que no producen eritropoyetina, sugiriendo un papel regulador más general. Ahora informamos que los ARN que codifican las enzimas glucolíticas aldolasa A (ALDA), quinasa de fosfoglicerato 1 (PGK1) y piruvato quinasa M fueron inducidos por la exposición de células Hep3B o HeLa a inductores de HIF-1 (1% O2, cloruro de cobalto o desferrioxamina), mientras que la cicloheximida bloqueó la inducción de ARN glucolíticos y la actividad de HIF-1. Los oligonucleótidos de los genes ALDA, PGK1, enolasa 1, lactato deshidrogenasa A y fosfofructoquinasa L (PFKL), que contienen secuencias similares al sitio de unión de HIF-1 en el potenciador de eritropoyetina, unieron específicamente HIF-1 presente en extractos nucleares crudos o preparaciones purificadas por afinidad. Las secuencias de los genes ALDA, PFKL y PGK1 que contienen sitios de unión a HIF-1 mediaron la transcripción inducible por hipoxia en ensayos de expresión transitorios. Estos resultados respaldan el papel de HIF-1 como mediador de respuestas adaptativas a la hipoxia que subyacen a la homeostasis de oxígeno celular y sistémica.