Efecto de la capsaicina en la termorregulación: una actualización con nuevos aspectos

La capsaicina, un activador selectivo del canal catiónico potencial transitorio (TRP) V1 sensible a químicos y al calor, tiene la característica de causar deterioro funcional y estructural a largo plazo de los elementos neuronales abastecidos por el receptor TRPV1/capsaicina. En mamíferos, la aplicación sistémica de capsaicina induce una compleja respuesta de pérdida de calor característica de cada especie y evita el ambiente cálido. La capsaicina activa receptores cutáneos de calor y nociceptores polimodales pero no tiene efecto sobre receptores fríos o mecanorreceptores. En esta revisión, se resumen las características termorreguladoras de roedores pretratados con capsaicina y elementos neuronales mediados por TRPV1 con sensibilidad al calor inocuo. Datos recientes apoyan una nueva hipótesis sobre el papel de los sensores viscerales de calor en el monitoreo de la temperatura central del cuerpo. Además, evidencia sólida sugiere que las terminales nerviosas presinápticas centrales de los receptores cutáneos, torácicos y viscerales abdominales que expresan TRPV1 son activadas por estímulos de calor inocuo y capsaicina. Estas respuestas están ausentes en ratones knock out de TRPV1. La alteración termorreguladora inducida por el pretratamiento sistémico con capsaicina dura meses y se caracteriza por una temperatura corporal normal en ambientes frescos hasta una dosis total de 150 mg/kg s.c. Se desarrolla un desplazamiento diferencial hacia arriba de los puntos de ajuste para la activación de la vasodilatación, otros efectores de pérdida de calor y la termopreferencia. La evitación de temperaturas ambientales cálidas (35°C, 40°C) se ve gravemente afectada, pero la termopreferencia en temperaturas ambientales frescas (Tas) no se altera. Los ratones knock out o knockdown de TRPV1 y los ratones genéticamente alterados knock out de TRPV1, TRPV2 y TRPM8 tienen una temperatura central normal en ambientes termoneutrales o frescos, pero los ratones mutantes combinados tienen una regulación afectada en ambientes cálidos o fríos (4°C). Varias líneas de evidencia apoyan que en el área preóptica se activan y desensibilizan neuronas sensibles al calor por la capsaicina, pero la evidencia morfológica al respecto es controvertida. Se sugiere que estas neuronas también tienen una función integradora. La fiebre se ve aumentada en ratas desensibilizadas por capsaicina y la inhibición observada después del pretratamiento con dosis bajas i.p. no apoya, a la luz de su sensibilidad al calor, el concepto de que las terminales nerviosas que expresan TRPV1 abdominales sirven como quimiosensores no térmicos para señales de referencia en la termorregulación.