Estrés nucleolar con y sin p53

Una verdadera explosión de artículos de investigación primaria en los últimos 10 años se centra en el estrés nucleolar y ribosómico, y por una buena razón: con la biosíntesis de ribosomas consumiendo ~80% de la energía de una célula, casi todas las vías metabólicas y de señalización conducen finalmente hacia o desde el nucléolo. Comenzamos describiendo la activación de p53 ante el estrés nucleolar, que resulta en detención del ciclo celular o apoptosis. La importancia de este mecanismo no puede subestimarse, ya que los oncólogos están ahora induciendo estrés nucleolar de manera estratégica en las células cancerosas como una posible terapia anticancerígena. También resumimos las ribosomopatías humanas, síndromes en los que la biogénesis o función del ribosoma están comprometidas, lo que lleva a defectos congénitos o fallos en la médula ósea; el problema desconcertante en las ribosomopatías es por qué solo ciertas células están afectadas a pesar de que la mutación causante es sistémica. Luego describimos el estrés nucleolar independiente de p53, primero en levaduras que carecen de p53, y luego en otros metazoos modelo que carecen de MDM2, la ligasa de ubiquitina E3 crítica que normalmente inactiva p53. ¿Estos presuntos antiguos caminos de estrés nucleolar independientes de p53 permanecen latentes en las células humanas? Si todavía existen, ¿podemos usarlos para dirigirse al >50% de los cánceres humanos conocidos que carecen de p53 funcional?