Carboxilesterasas humanas: una revisión exhaustiva

Las carboxilesterasas (CEs) de mamíferos son enzimas clave de la superfamilia de hidrolasas de serina. En el cuerpo humano, se han identificado y estudiado ampliamente durante la última década dos carboxilesterasas predominantes (CES1 y CES2). Estas dos enzimas juegan roles cruciales en el metabolismo de una amplia variedad de ésteres endógenos, fármacos que contienen ésteres y tóxicos ambientales. Los papeles clave de CES en la salud humana y en el metabolismo de xenobióticos han despertado un gran interés en el descubrimiento de potentes moduladores de CES para regular el metabolismo endobiótico o para mejorar la eficacia de los fármacos estéricos. Esta revisión cubre las características estructurales y catalíticas de CES, las distribuciones tisulares, las funciones biológicas, los polimorfismos genéticos, las especificidades de sustrato y las propiedades inhibitors de CES1 y CES2, así como la importancia y el progreso reciente en el descubrimiento de moduladores de CES. La información presentada aquí ayudará a los farmacólogos a explorar la relevancia de CES en enfermedades humanas o a asignar la contribución de ciertas CES en el metabolismo de xenobióticos. También facilitará los esfuerzos de química medicinal para diseñar pródrugs activados por un isoforma de CES determinada, o para desarrollar moduladores potentes y selectivos de CES para aplicaciones biomédicas potenciales.