Este estudio preclínico demuestra que el control del flujo metabólico en el corazón de rata está distribuido entre múltiples enzimas y se desplaza dinámicamente en respuesta a cuerpos cetónicos e insulina.
Se realizaron análisis de control metabólico de la utilización de glucosa para cuatro grupos de corazones de rata perfundidos con solución salina Krebs-Henseleit que contenía solo 10 mM de glucosa, o con la adición de 4 mM de D-beta-hidroxibutirato/1 mM de acetoacetato, 100 nM de insulina (0.05 unidades/ml), o ambos. La degradación neta de glucógeno ocurrió solo en el grupo de glucosa y se convirtió en síntesis neta de glucógeno en presencia de todas las adiciones. El flujo de 2-3Hglucosa a través de P-glucoisomerasa (EC 5.3.1.9) se redujo con cuerpos cetónicos, aumentó con insulina, y permaneció sin cambios con la combinación. El flujo glucolítico neto se redujo en presencia de cuerpos cetónicos y la combinación. Se determinaron los coeficientes de control de flujo para la parte de la vía que involucra el transporte de glucosa a las ramas de síntesis de glucógeno y glucólisis. El control principal se dividió entre el transportador de glucosa y la hexoquinasa (EC 2.7.1.1) en el grupo de glucosa. La distribución del control se desplazó ligeramente hacia la hexoquinasa con cuerpos cetónicos, y el control en el paso de transporte de glucosa fue abolido en presencia de insulina. El análisis de la vía de 3-P-glicerato a piruvato determinó que el control principal fue compartido por la enolasa (EC 4.2.1.1) y la piruvato quinasa (EC 2.7.1.40) en el grupo de glucosa. La adición de cuerpos cetónicos, insulina, o la combinación desplazó el control hacia la mutasa de P-glicerato (EC 5.4.2.1) y la piruvato quinasa. Estos resultados ilustran que el control del flujo metabólico en el metabolismo de glucosa del corazón de rata no es ejercido por una sola enzima sino distribuido de manera variable entre enzimas dependiendo de la disponibilidad de sustrato, estimulación hormonal, o otros cambios en las condiciones.
Kashiwaya et al. (Sat,) estudiaron esta cuestión.
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