Drosha impulsa la formación de híbridos de ADN:ARN alrededor de sitios de ruptura de ADN para facilitar la reparación del ADN

La reparación sin errores y eficiente de las rupturas de doble cadena de ADN (DSBs) es extremadamente importante para la supervivencia celular. Se ha implicado al ARN en la resolución del daño del ADN, pero el mecanismo sigue siendo poco entendido. Aquí, mostramos que las enzimas de biogénesis de miARN, Drosha y Dicer, controlan el reclutamiento de factores de reparación de múltiples vías a los sitios de daño. La depleción de Drosha reduce significativamente la reparación del ADN tanto por recombinación homóloga (HR) como por unión de extremos no homólogos (NHEJ). Drosha se requiere dentro de minutos tras la inducción de la ruptura, sugiriendo un papel central y temprano para el procesamiento de ARN en la reparación del ADN. La secuenciación de híbridos de ADN:ARN revela invasión de ARN alrededor de sitios de ruptura de ADN de manera dependiente de Drosha. La eliminación del componente de ARN de estas estructuras resulta en una reparación deficiente. Estos resultados muestran cómo el ARN puede ser un mediador directo y crítico de la reparación de daños en el ADN en células humanas.