El sistema Nrf2 como un objetivo potencial para el desarrollo de antioxidantes indirectos

El estrés oxidativo causa daño a múltiples componentes celulares como el ADN, las proteínas y los lípidos, y está implicado en varias enfermedades humanas, incluido el cáncer, la neurodegeneración, las enfermedades inflamatorias y el envejecimiento. En respuesta al ataque oxidativo, las células han desarrollado un sistema de defensa antioxidante para mantener la homeostasis redox celular y proteger a las células del daño. Las pequeñas moléculas que contienen tiol (p. ej., glutatión), las enzimas inactivadoras de especies reactivas de oxígeno (p. ej., peroxidasa de glutatión) y las enzimas desintoxicantes de fase 2 (p. ej., NAD(P)H: quinona oxidoreductasa 1 y transferasas de glutatión-S) son miembros de este sistema antioxidante. El factor relacionado con NF-E2 2 (Nrf2) es un factor de transcripción CNC-bZIP que regula la expresión basal e inducible de una amplia variedad de genes antioxidantes. Tras la disociación de la proteína citosólica Keap1, una proteína de andamiaje que une Nrf2 y la ligasa de ubiquitina Cul3 para la degradación por proteasoma, Nrf2 se acumula rápidamente en el núcleo y transactivas el elemento de respuesta antioxidante en la región del promotor de muchos genes antioxidantes. El papel crítico de Nrf2 ha sido demostrado por varios estudios en animales que muestran que los ratones con una disrupción dirigida del gen nrf2 son propensos a desarrollar lesiones en respuesta a toxinas/carcinógenos ambientales, medicamentos y agresiones inflamatorias. En esta revisión, discutimos el papel del sistema Nrf2, con un enfoque particular en los genes objetivo controlados por Nrf2 y los posibles efectos pleiotrópicos de la activación de Nrf2 de antioxidantes indirectos.