La predicción de riesgo mediante puntuaciones de riesgo genético para la enfermedad coronaria es independiente de la historia familiar autoinformada

OBJETIVOS: Las puntuaciones de riesgo genético (PRGs) se han asociado con la enfermedad coronaria (EC) en estudios amplios. Nos preguntamos si expandir un PRG establecido de 27 variantes (PRG27) a un PRG de 50 variantes (PRG50) mejoraba la predicción de EC y si los PRGs son independientes de la historia familiar autoinformada de EC. MÉTODOS Y RESULTADOS: La asociación entre PRGs y EC incidente se evaluó en modelos de Cox ajustando por factores de riesgo establecidos en 23,595 participantes del estudio de Dieta y Cáncer de Malmö--un estudio prospectivo basado en la población. Durante un seguimiento medio de 14.4 años, 2,213 participantes experimentaron un primer evento de EC. Después del ajuste por factores de riesgo establecidos, tanto PRG27 como PRG50 se asociaron con la razón de riesgo de EC incidente (HR) = 1.70 para alto (quintilo superior) frente a bajo (quintilo inferior) de PRG27; intervalo de confianza (IC) del 95%: 1.48-1.94; Ptrend = 1.6 × 10(-15) y HR = 1.92 para PRG50; IC del 95%: 1.67-2.20; Ptrend = 6.2 × 10(-22). La adición de 23 polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) a PRG27 mejoró la predicción de riesgo (P = 3 × 10(-6)). Un ajuste adicional por la historia familiar autoinformada no cambió apreciablemente las estimaciones de riesgo de PRG27 (HR = 1.65; IC del 95%: 1.45-1.89) ni de PRG50 (HR = 1.87; IC del 95%: 1.63-2.14). La adición de PRG50 a los factores de riesgo establecidos, incluyendo la historia familiar autoinformada, mejoró la discriminación (P < 0.0001) y la reclasificación (índice de mejora de reclasificación neta continua = 0.17, P < 0.0001). En los participantes jóvenes (por debajo de la edad media), aquellos con alto PRG50 tenían un riesgo 2.4 veces mayor (IC del 95%: 1.85-3.12) que aquellos con bajo PRG50. CONCLUSIÓN: La adición de 23 SNPs a un PRG27 existente mejoró la predicción del riesgo de EC y fue independiente de la historia familiar autoinformada. La evaluación del riesgo de enfermedad coronaria mediante PRG podría ser particularmente útil en individuos jóvenes.