Melasma: Patogénesis, limitaciones terapéuticas y el potencial emergente de la metformina y el propóleo como estrategia tópica multitarget - Una revisión narrativa

El melasma es un trastorno crónico y recurrente de hiperpigmentación que afecta predominantemente a mujeres en edad reproductiva, especialmente a aquellas con fototipos de piel más oscuros en regiones de alta exposición ultravioleta (UV). A pesar de su naturaleza benigna, el melasma ejerce una carga psicosocial profunda, deteriorando significativamente la calidad de vida. Las modalidades terapéuticas actuales —incluyendo hidroquinona tópica, cremas de combinación triple, peelings químicos y terapias láser— siguen siendo insuficientes debido a su eficacia limitada, altas tasas de recurrencia, preocupaciones de seguridad con el uso prolongado y la incapacidad para abordar la patogénesis multifactorial de la enfermedad. Esta revisión narrativa examina exhaustivamente la fisiopatología del melasma, los mecanismos moleculares subyacentes a la melanogénesis, los enfoques terapéuticos actuales y sus limitaciones, así como la base científica para una novedosa estrategia terapéutica multitarget que combina clorhidrato de metformina y extracto de propóleo. La metformina inhibe señales upstream de la melanogénesis mediante la activación de AMPK, reducción de cAMP y disminución de MITF, mientras que el propóleo —un producto resinoso lipofílico de abeja rico en flavonoides y polifenoles— ejerce inhibición directa de la tirosinasa junto con actividades antioxidantes y antiinflamatorias. Juntos, estos agentes ofrecen una inhibición complementaria y a múltiples niveles de la vía melanogénica. Se discute la plataforma de administración emulgel como un sistema racional para la co-administración simultánea del metformina hidrofílica y el extracto lipofílico de propóleo. Esta revisión destaca la justificación científica y clínica de esta combinación innovadora e identifica direcciones claves para futuros desarrollos preclínicos y clínicos.