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OBJETIVO: Aclarar los mecanismos involucrados en la respuesta crítica de estrés del retículo endoplasmático (RE) que inicia la vía de respuesta a proteínas no plegadas modificada por la melatonina. MÉTODOS: Se utilizaron citometría de flujo y el ensayo TUNEL para medir la apoptosis de células HepG2. Se utilizaron métodos de Western blot y reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa para determinar los niveles de proteína y ARN mensajero de la expresión de genes relacionados con el estrés del RE y la apoptosis, respectivamente. La construcción de microarreglos de tejido de pacientes se verificó mediante análisis inmunohistoquímico. RESULTADOS: En el presente estudio, primero identificamos que la melatonina bloqueaba selectivamente el factor de transcripción activador 6 (ATF-6) y luego inhibía la expresión de la cicloxigenasa-2 (COX-2), lo que llevó a una mayor apoptosis de células de cáncer de hígado bajo condiciones de estrés del RE. Un nivel dramáticamente incrementado de la proteína homóloga del factor de unión al potenciador CCAAT, suprimido COX-2 y disminuido la proporción Bcl-2/Bax por la melatonina o siARN de ATF-6 contribuyó a la mejora de la apoptosis de células HepG2 bajo la estimulación de tunicamicina (un inductor de estrés del RE). En pacientes clínicos con carcinoma hepatocelular, se confirmó aún más la relación cercana entre ATF-6 y COX-2. CONCLUSIÓN: Estos hallazgos indican que la melatonina, como un nuevo inhibidor selectivo de ATF-6, puede sensibilizar a las células de hepatoma humano al estrés del RE, induciendo apoptosis.
Bu et al. (Sun,) estudiaron esta cuestión.