Toxoplasma gondii secuestra S100A6 del huésped para mejorar la migración celular y la formación de quistes cerebrales

Toxoplasma gondii (T. gondii) tiene la capacidad de diseminarse ampliamente en el huésped, incluyendo el cruce de la barrera hematoencefálica (BHE) para establecer quistes cerebrales persistentes. Sin embargo, el mecanismo molecular por el cual T. gondii secuestra la migración de las células inmunitarias del huésped para facilitar su propia diseminación sigue siendo poco comprendido. Aquí mostramos que la infección por T. gondii regula al alza S100A6 a través de una vía dependiente de calcio y P65; Esta expresión elevada de S100A6 promovió su interacción con filamina A, lo que llevó a una reorganización del citoesqueleto, una mayor migración celular y replicación de T. gondii. Además, la eliminación de S100A6 en ratones C57BL/6 J disminuye la permeabilidad de la BHE, inhibe la travesía de taquizoítos al cerebro y resulta en menos y más pequeños quistes cerebrales. Estos hallazgos identifican a S100A6 como un regulador crítico de la migración celular inducida por T. gondii y la diseminación, y sugieren que dirigir S100A6 o su señalización descendente puede ofrecer estrategias terapéuticas para limitar la propagación del parásito y prevenir la neurotoxoplasmosis crónica. T. gondii regula al alza S100A6 de manera dependiente de calcio y P65 para promover la reorganización del citoesqueleto, mejorar la migración de macrófagos a través de la barrera hematoencefálica y facilitar la formación de quistes cerebrales.