CADASIL (arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía) es una enfermedad hereditaria de pequeños vasos causada por variantes patogénicas de NOTCH3, que afecta predominantemente a los residuos de cisteína en repeticiones similares al factor de crecimiento epidérmico. Clínicamente, los pacientes presentan migrañas con aura, accidentes isquémicos subcorticales, alteraciones del estado de ánimo, apatía y un deterioro cognitivo progresivo, con discapacidad acumulándose a lo largo de las décadas. La neuroimagen típicamente muestra hiperintensidades simétricas de materia blanca, infartos lacunares y microhemorragias cerebrales. Su diagnóstico se basa en pruebas genéticas, reservándose la biopsia de piel para casos inciertos. La gestión sigue siendo de apoyo y dirigida a los síntomas, enfatizando el control de factores de riesgo vascular, la prevención de accidentes cerebrovasculares, el manejo de la migraña y el cuidado cognitivo y multidisciplinario. Las estrategias terapéuticas emergentes dirigidas a NOTCH3 incluyen el salto de exones, el silenciamiento génico, la inmunoterapia, los factores de crecimiento y los péptidos, con estudios preclínicos que muestran la restauración de la función de las células mural, la reducción de la agregación de proteínas y la mejora de los resultados vasculares y cognitivos. Necesitamos más investigación para traducir estos enfoques en terapias modificadoras de la enfermedad seguras y efectivas para los pacientes.
Wan et al. (Mar,) estudiaron esta cuestión.