Caracterización y comparación de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 en farmacocinética, farmacodinamia y efectos farmacológicos

El cotransportador de sodio-glucosa (SGLT) 2 ofrece un enfoque novedoso para tratar la diabetes tipo 2 al reducir la hiperglucemia mediante un aumento de la excreción urinaria de glucosa. En el presente estudio, se investigaron y compararon las propiedades farmacocinéticas, farmacodinámicas y farmacológicas de los seis inhibidores de SGLT2 disponibles comercialmente en Japón. Basado en hallazgos en ratones normales y diabéticos, los seis fármacos se clasificaron en dos categorías: de acción prolongada: ipragliflozina y dapagliflozina, y de acción intermedia: tofogliflozina, canagliflozina, empagliflozina y luseogliflozina. Los inhibidores de SGLT2 de acción prolongada ejercieron un efecto antihiperglucémico con menor variabilidad en el nivel de glucosa en sangre a través de un aumento duradero en la excreción urinaria de glucosa. Además, la ipragliflozina y la luseogliflozina mostraron superioridad sobre los demás con respecto al inicio rápido del efecto farmacológico. La duración y el inicio de los efectos farmacológicos parecían estar estrechamente correlacionados con las propiedades farmacocinéticas de cada inhibidor de SGLT2, particularmente en relación con la alta distribución y la larga retención en el órgano objetivo, el riñón. Si bien los seis inhibidores de SGLT2 fueron significativamente efectivos en aumentar la excreción urinaria de glucosa y reducir la hiperglucemia, nuestros hallazgos sugieren que la variación en la calidad del control diario de la glucosa en sangre asociada con la duración y el inicio de los efectos farmacológicos de cada inhibidor de SGLT2 podría causar ligeras diferencias en las tasas de mejora en la diabetes tipo 2.