Defectos en la maquinaria de procesamiento de antígenos de clase I del antígeno leucocitario humano en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello: asociación con el resultado clínico

PROPÓSITO: Los defectos en el antígeno leucocitario humano (HLA) de clase I, que están frecuentemente presentes en las células del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), pueden proporcionar al tumor un mecanismo de escape de la vigilancia inmunitaria. Hay escasa información disponible sobre los mecanismos subyacentes a los defectos del antígeno HLA de clase I tanto en lesiones como en líneas celulares de HNSCC. En este estudio, investigamos el papel de las anomalías en los componentes de la maquinaria de procesamiento de antígenos (APM) en la generación de una expresión superficial deficiente del HLA de clase I en las células de HNSCC. DISEÑO EXPERIMENTAL: Utilizando inmunohistoquímica, Western blot y análisis de RT-PCR, correlacionamos la expresión de las subunidades del proteasoma inducibles por IFN-gamma y del transportador de péptidos TAP con la de los antígenos HLA de clase I en biopsias y líneas celulares de HNSCC primario, recurrente y metastásico. Además, la expresión de los componentes de la APM y del antígeno HLA de clase I en lesiones extirpadas quirúrgicamente se correlacionó con el curso de la enfermedad para evaluar la significancia clínica de la expresión deficiente de estas moléculas. RESULTADOS: Se encontró una alta frecuencia de down-regulación o pérdida de LMP2, LMP7 y TAP1 en lesiones tumorales y líneas celulares obtenidas de pacientes con cáncer de HNSCC. Estos defectos podrían corregirse incubando las células con IFN-gamma. Además, se encontró que las tasas de expresión de LMP2, LMP7, TAP1, TAP2 y de antígenos HLA de clase I en lesiones primarias de HNSCC predecían la supervivencia general. Por último, el nivel de expresión de LMP7 se asoció significativamente con la recurrencia de la enfermedad a los 2 años. CONCLUSIONES: Nuestros resultados sugieren que el análisis de la expresión de los componentes de la APM en lesiones de HNSCC puede proporcionar información pronóstica útil en pacientes con HNSCC.