El ARN largo no codificante Malat1 inducido por hipoxia es prescindible para la lesión por isquemia/reperfusión renal

La lesión renal por isquemia-reperfusión (I/R) es una causa principal de lesión renal aguda (AKI). Los ARN no codificantes están involucrados de manera crucial en su fisiopatología. Identificamos que el ARN largo no codificante Malat1 (Transcrito 1 asociado a adenocarcinoma pulmonar metastásico) está sobreexpresado en la lesión renal por I/R. Aquí elucidamos el papel funcional de Malat1 in vitro y su potencial contribución a la lesión renal in vivo. Malat1 se sobreexpresó en biopsias renales y plasma de pacientes con AKI, en tejido renal hipóxico murino, así como en células endoteliales hipóxicas cultivadas y clasificadas ex vivo y células epiteliales tubulares. Malat1 fue activado transcripcionalmente por el factor inducible por hipoxia 1-α. In vitro, la inhibición de Malat1 redujo la proliferación y el número de células endoteliales en la fase S del ciclo celular. In vivo, los ratones knockout de Malat1 y los ratones tipo salvaje mostraron grados similares de lesión epitelial tubular medular externa, proliferación, rarefacción capilar, inflamación y fibrosis, supervivencia y función renal. La secuenciación de pequeños ARN y el análisis de expresión del genoma completo revelaron solo cambios menores entre los ratones knockout de Malat1 isquémico y los ratones tipo salvaje. Contrario a estudios previos, que sugirieron un papel prominente de Malat1 en la inducción de la enfermedad, no confirmamos un papel in vivo de Malat1 en relación con la lesión renal I/R.