Metilación del ADN y envejecimiento humano saludable

El proceso de envejecimiento resulta en una serie de cambios a niveles celulares y moleculares, que incluyen senescencia, acortamiento de telómeros y cambios en la expresión genética. Los patrones epigenéticos también cambian a lo largo de la vida, lo que sugiere que los cambios epigenéticos pueden constituir un componente importante del proceso de envejecimiento. La marca epigenética que ha sido más estudiada es la metilación del ADN, la presencia de grupos metilo en dinucleótidos CpG. Estos dinucleótidos a menudo se localizan cerca de los promotores de genes y se asocian con los niveles de expresión génica. Estudios tempranos indicaron que los niveles globales de metilación del ADN aumentan durante los primeros años de vida y luego disminuyen a partir de la adultez tardía. Recientemente, con la llegada de las tecnologías de microarreglos y secuenciación de próxima generación, se han observado aumentos en la variabilidad de la metilación del ADN con la edad, y se han identificado varios patrones específicos de sitios. También se ha demostrado que ciertos sitios CpG están altamente asociados con la edad, hasta el punto de que los modelos de predicción que utilizan un pequeño número de estos sitios pueden predecir con precisión la edad cronológica del donante. Juntas, estas observaciones apuntan a la existencia de dos fenómenos que contribuyen a los cambios en la metilación del ADN relacionados con la edad: deriva epigenética y el reloj epigenético. En esta revisión, nos enfocamos en el envejecimiento humano saludable a lo largo de la vida y discutimos la dinámica de la metilación del ADN, así como cómo las interacciones entre el genoma, el medio ambiente y el epigenoma influyen en las tasas de envejecimiento. También discutimos el impacto de determinar la 'edad epigenética' para la salud humana y esbozamos algunas advertencias importantes para estudios existentes y futuros.