A pesar de los considerables avances en nanoterapéuticas, su aplicación clínica a menudo se ve limitada por una monoterapia subóptima, una rápida eliminación inmunitaria y una acumulación insuficiente en el sitio objetivo. Estas limitaciones son particularmente pronunciadas en el tratamiento de la necrosis del colgajo debido al complejo microambiente isquémico. Para abordar este desafío, fabricamos una plataforma terapéutica multifuncional cargando nanopartículas de melanina (MNPs) con el agonista PI3Kα UCL-TRO-1938, recubriéndolas con membranas derivadas de células endoteliales de vena umbilical humana (HUVECs) precondicionadas con peróxido de hidrógeno tert-butilo (TBHP), y embebiéndolas dentro de un hidrogél de fibrina. Los hidrogeles CM-1938@MNP resultantes conferían efectos citoprotectores in vitro al rescatar HUVECs de la disfunción inducida por TBHP y al cambiar la polarización de macrófagos del fenotipo M1 al M2. En un modelo de ratón de colgajos de piel isquémica, la inyección local del hidrogél mejoró notablemente la supervivencia del colgajo al estimular la angiogénesis, aliviar el estrés oxidativo y suprimir la inflamación; estos resultados fueron confirmados por un análisis de RNA-seq. Este trabajo presenta una estrategia biomimética que trasciende las terapias convencionales de un solo objetivo, ofreciendo una plataforma versátil y prometedora para el tratamiento de la isquemia.
Cheng et al. (Jue,) estudiaron esta cuestión.