La vía CD47/SIRPα media la evasión inmune del cáncer y la inmunoterapia

Los puntos de control inmune adaptativos como PD-1 (muerte programada-1)/PD-L1 (ligando de muerte programada 1) desempeñan un papel importante en la inmunoterapia del cáncer, mientras que hay cada vez más evidencias que sugieren que las células cancerosas evaden la vigilancia inmune a través de puntos de control inmunes innatos como SIRPα (proteína reguladora de señalización α)/CD47 (grupo de diferenciación 47). En múltiples tipos de células cancerosas y tejidos tumorales sólidos, se ha observado un nivel de proteína CD47 altamente expresado, que es desencadenado por algunos factores de transcripción, incluyendo NFκB, Myc y HIF. Como proteína transmembrana, la unión de CD47 al ligando SIRPα en fagocitos resulta en resistencia a la fagocitosis y evasión inmune de las células cancerosas. Por el contrario, el bloqueo de la interacción CD47-SIRPα mejora la eliminación de células cancerosas por fagocitos como macrófagos y células dendríticas (DCs) para activar una respuesta inmune innata, mientras que este proceso podría promover la presentación cruzada de antígenos por células presentadoras de antígenos (APCs), llevando a la activación de células T, que a su vez activa una respuesta inmune adaptativa antitumoral. En esta revisión, discutimos la actual evasión inmune de las células cancerosas mediada por el eje SIRPα-CD47 y la inmunoterapia, lo que podría proporcionar una estrategia antitumoral efectiva a través de la respuesta inmune innata y adaptativa.