Los mARN de neuroblastoma predicen el resultado en niños con neuroblastoma en etapa 4: un estudio europeo HR-NBL1/SIOPEN

PROPÓSITO: Evaluar la hipótesis de que la detección de mARN de neuroblastoma mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con transcriptasa inversa (RTqPCR) en sangre periférica (PB) y aspirados de médula ósea (BM) de niños con neuroblastoma en etapa 4 son biomarcadores clínicamente útiles de riesgo. MÉTODOS: Se realizó RTqPCR para mARN de homeobox 2b similar a pares (PHOX2B), hidroxilasa de tirosina (TH) y doblecortina (DCX) en PB y BM de niños inscritos en el Ensayo de Neuroblastoma de Alto Riesgo-1 del Grupo de Neuroblastoma de la Sociedad Europea de Oncología Pediátrica (HR-NBL1/SIOPEN) al diagnóstico y después de la terapia de inducción. RESULTADOS: Niveles altos de mARN de TH, PHOX2B o DCX en PB o BM al diagnóstico predijeron fuertemente una peor supervivencia libre de eventos (EFS) y supervivencia global (OS) en una cohorte de 290 niños. Después de la terapia de inducción, niveles altos de estos mARN predijeron una peor EFS y OS en BM pero no en PB. Las combinaciones de mARN en BM no añadieron al poder predictivo de ningún mARN individual. Sin embargo, en las cohortes originales (n = 182) y de validación (n = 137) de PB, altos niveles de TH (log10TH > 0.8) o altos niveles de PHOX2B (log10PHOX2B > 0.28) identifican al 19% de los niños como de riesgo ultralto, con tasas de EFS y OS a 5 años de 0%; la tasa de OS fue del 25% (95% CI, 16% a 36%) y la tasa de EFS fue del 38% (95% CI, 28% a 49%) en los niños restantes. La magnitud de reducción en el nivel de mARN entre el diagnóstico y la terapia postinducción en BM o PB no tuvo valor predictivo adicional. CONCLUSIÓN: Niveles altos de mARN de TH y PHOX2B en PB al diagnóstico identifican objetivamente a los niños con enfermedad de riesgo ultralto que pueden beneficiarse de nuevos enfoques de tratamiento. El nivel de mARN de TH, PHOX2B y DCX en BM y/o PB al diagnóstico podría contribuir a un algoritmo para mejorar la estratificación de los niños para el tratamiento.