La sobreexpresión de la óxido nítrico sintasa endotelial atenúa la hipertrofia cardíaca inducida por infusión crónica de isoproterenol.

El óxido nítrico endógeno (NO) inhibe la respuesta contráctil a la estimulación beta-adrenérgica, pero su efecto sobre la hipertrofia cardíaca mediada por beta-adrenoreceptores sigue sin estar claro. El presente estudio fue diseñado para determinar si la sobreproducción de óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) podría inhibir la hipertrofia cardíaca inducida por infusión crónica de isoproterenol (ISO) (30 mg/kg por día) utilizando ratones sobreexpresores de eNOS (eNOS-Tg) y ratones silvestres (WT). En un grupo separado, los ratones WT fueron tratados con ISO y hidralazina para disminuir la presión arterial a los mismos niveles que en los ratones eNOS-Tg. La expresión de eNOS, la actividad de NOS y los niveles de cGMP en el corazón fueron notablemente más altos en los ratones eNOS-Tg que en los ratones WT. ISO aumentó tanto el peso del corazón como la relación peso del corazón/peso corporal, que fueron significativamente atenuadas en los ratones eNOS-Tg en comparación con los ratones WT o WT tratados con hidralazina. El examen histológico reveló que la extensión de la fibrosis no fue significativamente diferente entre los 3 grupos, y que el aumento en el tamaño de los miocitos fue más del 10% menor en eNOS-Tg que en los otros grupos. Además, la expresión aumentada del ARN mensajero del péptido natriurético auricular asociado con la hipertrofia cardíaca fue significativamente inhibida en los ratones eNOS-Tg durante la infusión de ISO. Estos resultados indican que el NO endógeno podría actuar como un modulador negativo para la respuesta hipertrofia a la estimulación beta-adrenérgica.