La expresión transgénica de CD47 humano aumenta notablemente el injerto en un modelo murino de trasplante de células hematopoyéticas de cerdo a humano

Los enfoques de quimerismo mixto para la inducción de tolerancia a los trasplantes de órganos sólidos se han aplicado con éxito en modelos animales y en la clínica. Sin embargo, en modelos xenogénicos (de cerdo a primate), los macrófagos del huésped participan en la rápida eliminación de las células progenitoras hematopoyéticas porcinas, lo que dificulta la capacidad de alcanzar quimerismo mixto. CD47 es una molécula de superficie celular que interactúa de manera específica para cada especie con los receptores SIRPα en los macrófagos para inhibir la fagocitosis y se ha demostrado que la expresión de CD47 humano (hCD47) en células porcinas inhibe la fagocitosis por los macrófagos primates. Informamos aquí sobre la generación de cerdos en miniatura GalT-KO transgénicos que expresan hCD47 en todas las líneas celulares sanguíneas. Se probó el efecto de la expresión de hCD47 en el injerto hematopoyético xenogénico en un modelo murino in vivo de injerto de células hematopoyéticas humanas. Se observó un alto nivel de quimerismo porcino en la médula ósea de los receptores de células progenitoras hCD47 y se observaron niveles de quimerismo más pequeños pero fácilmente medibles en la sangre periférica de estos receptores. En contraste, el trasplante de células progenitoras WT resultó en poco o ningún injerto de médula ósea y ningún quimerismo periférico detectable. Estos resultados demuestran un efecto protector sustancial de la expresión de hCD47 sobre el injerto y la persistencia de células porcinas en este modelo, presumiblemente mediante la modulación de la fagocitosis por parte de los macrófagos.