Olanzapina para la Prevención de Náuseas y Vómitos Inducidos por Quimioterapia

ANTECEDENTES: Examinamos la eficacia de la olanzapina para la prevención de náuseas y vómitos en pacientes que recibían quimioterapia altamente emetógena. MÉTODOS: En un ensayo clínico fase 3, aleatorizado y doble ciego, comparamos la olanzapina con placebo, en combinación con dexametasona, aprepitant o fosaprepitant, y un antagonista del receptor de serotonina tipo 3, en pacientes sin quimioterapia previa que estaban recibiendo cisplatino (≥70 mg por metro cuadrado de área de superficie corporal) o ciclofosfamida-doxorrubicina. Las dosis de los tres fármacos concomitantes administrados antes y después de la quimioterapia fueron similares en los dos grupos. Ambos grupos recibieron 10 mg de olanzapina por vía oral o un placebo equivalente diariamente del día 1 al 4. La prevención de náuseas fue el objetivo principal; una respuesta completa (sin emesis y sin uso de medicación de rescate) fue un objetivo secundario. RESULTADOS: En el análisis, incluimos a 380 pacientes que pudieron ser evaluados (192 asignados a olanzapina y 188 a placebo). La proporción de pacientes sin náuseas inducidas por quimioterapia fue significativamente mayor con olanzapina que con placebo en las primeras 24 horas después de la quimioterapia (74% frente a 45%, P=0.002), el periodo de 25 a 120 horas después de la quimioterapia (42% frente a 25%, P=0.002), y el periodo total de 120 horas (37% frente a 22%, P=0.002). La tasa de respuesta completa también se incrementó significativamente con olanzapina durante los tres periodos: 86% frente a 65% (P<0.001), 67% frente a 52% (P=0.007), y 64% frente a 41% (P<0.001), respectivamente. Aunque no hubo efectos tóxicos de grado 5, algunos pacientes que recibieron olanzapina tuvieron sedación aumentada (grave en 5%) el día 2. CONCLUSIONES: La olanzapina, en comparación con el placebo, mejoró significativamente la prevención de náuseas, así como la tasa de respuesta completa, entre los pacientes previamente no tratados que recibían quimioterapia altamente emetógena. (Financiado por el Instituto Nacional del Cáncer; número de ClinicalTrials.gov, NCT02116530.)