El factor de crecimiento de fibroblastos 21 promueve la pérdida ósea al potenciar los efectos del receptor γ activado por proliferadores de peroxisomas.

La hormona endocrina factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) es un potente modulador del metabolismo de glucosa y lípidos, y un prometedor fármaco para la diabetes tipo 2. Aquí identificamos al FGF21 como un regulador potente de la homeostasis esquelética. Tanto la ganancia de función genética como farmacológica del FGF21 conducen a una notable disminución de la masa ósea. En contraste, la pérdida de función del FGF21 conduce a un fenotipo reciprocamente de alta masa ósea. Mecanísticamente, el FGF21 inhibe la osteoblastogénesis y estimula la adipogénesis a partir de células madre mesenquimatosas de la médula ósea al potenciar la actividad del receptor γ activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR-γ). En consecuencia, la eliminación de FGF21 previene el efecto secundario perjudicial de pérdida ósea del agonista PPAR-γ rosiglitazona. Por lo tanto, el FGF21 es un reóstato crítico para la renovación ósea y un integrador clave del metabolismo óseo y energético. Estos resultados revelan que la fragilidad esquelética puede ser una consecuencia indeseable de la administración crónica de FGF21.