El inhibidor SGLT2 empagliflozina podría ser un nuevo enfoque para la prevención de la lesión renal aguda

Tres ensayos clínicos controlados aleatorizados (Estudio de Evaluación Cardiovascular de Canagliflozina, Ensayo de Resultado Cardiovascular de Empagliflozina en Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 EMPA-REG OUTCOME y Dapagliflozina Efecto en Eventos Cardiovasculares-Trombólisis en Infarto de Miocardio 58 DECLARE-TIMI 58) mostraron que los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), desarrollados originalmente como medicamentos para reducir la glucosa, están asociados con una menor tasa de resultados renales adversos, como la necesidad de terapia de reemplazo renal, duplicación de creatinina sérica y pérdida de la tasa de filtración glomerular (TFG) en comparación con los que se encontraban en grupos de placebo. Además, canagliflozina y empagliflozina también mostraron un menor riesgo de progresión a macroalbuminuria. El ensayo EMPA-REG OUTCOME y el ensayo DECLARE-TIMI 58 también indicaron que estos inhibidores de SGLT2 podrían tener efectos beneficiosos en la prevención de la lesión renal aguda. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) advirtió sobre el riesgo de lesión renal aguda para canagliflozina y dapagliflozina. Comparamos canagliflozina, empagliflozina y dapagliflozina con respecto a la estructura química y las propiedades farmacológicas, para explicar las diferencias observadas en la prevención de la lesión renal aguda y planteamos las hipótesis de los mecanismos potenciales de los diferentes efectos de los inhibidores de SGLT2 sobre la lesión renal aguda. Dada la creciente utilización clínica de los inhibidores de SGLT2, nuestra revisión debería estimular más estudios de ciencia básica y clínica para comprender definitivamente el papel de los inhibidores de SGLT2 en la lesión renal aguda. Una debilidad de los datos clínicos obtenidos hasta ahora es el hecho de que las afirmaciones sobre la lesión renal aguda se basan únicamente en datos de seguridad, principalmente mediciones de creatina. Sin embargo, dado el modo de acción de los bloqueadores de SGLT2, la iniciación de una terapia con un bloqueador de SGLT2 causará un aumento de creatina debido a sus efectos sobre los mecanismos de retroalimentación tubuloglomerular/hemodinámica glomerular como lo hacen los agentes bloqueadores del RAAS. Para entender realmente los efectos potenciales de los inhibidores de SGLT2, necesitamos estudios preclínicos y clínicos de inhibidores de SGLT2 que se centren en todos los aspectos de la lesión renal aguda, no solo en los cambios en los biomarcadores de TFG.