La amplificación del gen CCNE1 está relacionada con una mala supervivencia y es un potencial objetivo terapéutico en el cáncer de ovario

ANTECEDENTES: Este estudio examinó la significancia clínica de la amplificación de CCNE1 (Ciclina E1) y evaluó si CCNE1 es un potencial objetivo terapéutico en el cáncer de ovario. MÉTODOS: La expresión y amplificación de CCNE1 en el cáncer de ovario se evaluó mediante inmunohistoquímica, hibridación in situ por fluorescencia y datos clínicos recopilados a través de una revisión retrospectiva de expedientes. Se utilizó la reducción del gen CCNE1 mediante ARN silenciador y un sistema de transfacción del gen CCNE1 para evaluar la función de CCNE1 en muestras de tejido de cáncer de ovario. RESULTADOS: Se identificó amplificación génica en 18 (20.4%) de 88 carcinoma de ovario. El número de copias de CCNE1 se correlacionó significativamente con la expresión de la proteína CCNE1 (r = 0.522, P < .0001). La amplificación de CCNE1 se correlacionó significativamente con una menor supervivencia libre de enfermedad y supervivencia general (P < .001). Hubo tendencias no significativas entre la alta expresión de la proteína y la mala supervivencia libre de enfermedad (P = .2865) y supervivencia general (P = .1248). El análisis multivariado mostró que la amplificación génica fue un factor pronóstico independiente para la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general después de la quimioterapia estándar con platino-taxano (P = .0274, P = .0023). Se observaron inhibición profunda del crecimiento y apoptosis en células cancerosas tratadas con ARN silenciador con amplificación génica en comparación con los resultados en células cancerosas con expresión moderada de CCNE1 sin amplificación génica o con baja expresión de CCNE1. La sobreexpresión de CCNE1 estimuló la proliferación en las líneas celulares de cáncer de ovario ES2 y TOV-21G, que tienen una expresión endógena de CCNE1 más baja. CONCLUSIONES: Estos hallazgos indican que la sobreexpresión de CCNE1 es crítica para el crecimiento y supervivencia de los tumores de cáncer de ovario con amplificación del gen CCNE1. Además, sugieren que los fenotipos inducidos por ARN silenciador de CCNE1 dependen del estado de amplificación de los cánceres de ovario. Por lo tanto, la terapia dirigida a CCNE1 puede beneficiar a los pacientes con cáncer de ovario con amplificación de CCNE1.