Amplificación genética como minutos dobles o regiones homogéneamente teñidas en tumores sólidos: Origen y estructura

Los minutos dobles (dmin) y las regiones homogéneamente teñidas (hsr) son las características citogenéticas de la amplificación genómica en el cáncer. Se han propuesto diferentes mecanismos para explicar su génesis. Recientemente, nuestro grupo mostró que los dmin que contienen MYC en casos de leucemia surgen por excisión y amplificación (modelo de episoma). En el presente documento investigamos 10 líneas celulares de tumores sólidos que mostraban amplificación de MYCN como dmin o hsr. Resultados particularmente reveladores fueron proporcionados por los dos subclones de la línea celular de neuroblastoma STA-NB-10, uno mostrando amplificación solo de dmin y el segundo amplificación solo de hsr. Ambos subclones mostraron una deleción, en 2p24.3, cuya extensión coincidía con la extensión del amplificador. Además, la estructura del amplificador de las formas dmin y hsr era idéntica. Esto argumenta fuertemente que el modelo de episoma, ya demostrado en leucemias, se aplica también a los tumores sólidos, y que dmin y hsr son dos caras de la misma moneda. La organización de los segmentos duplicados varió desde muy simple (sin cambios aparentes con respecto a la secuencia normal) hasta muy compleja. MYCN siempre estuvo sobrerrepresentada (sobrerrepresentada de manera significativa en tres casos). Las uniones de fusión, siempre mediadas por la unión de extremos no homólogos, ocasionalmente juxtapusieron genes truncados en la misma orientación transcripcional. Se detectaron transcritos de fusión que involucraban los genes NBAS (también conocido como NAG), FAM49A, BC035112 (también conocido como NCRNA00276) y SMC6, aunque su papel en el contexto del tumor no está claro.