N-cadherina como objetivo terapéutico en el cáncer

Durante la progresión tumoral, las células cancerosas sufren cambios drásticos en el perfil de expresión de las moléculas de adhesión, lo que resulta en la separación del tejido original y la adquisición de un fenotipo altamente móvil e invasivo. Un sello distintivo de este cambio, también referido como la transición epitelial-mesenquimal, es la pérdida de la cadherina E (epitelial) y la expresión de novo de las moléculas de adhesión de cadherina N (neural). La N-cadherina promueve la supervivencia, migración e invasión de las células tumorales, y un alto nivel de su expresión a menudo se asocia con un mal pronóstico. La N-cadherina también se expresa en células endoteliales y juega un papel esencial en la maduración y estabilización de vasos normales y vasos angiogénicos asociados al tumor. La creciente evidencia experimental sugiere que la N-cadherina es un posible objetivo terapéutico en el cáncer. Se ha desarrollado un antagonista peptídico de N-cadherina (ADH-1) que ha ingresado a pruebas clínicas. En esta revisión, los autores discuten las características bioquímicas y funcionales de la N-cadherina, su papel potencial en el cáncer y la angiogénesis, y resumen los resultados preclínicos y clínicos obtenidos con ADH-1.