La expresión de proteína de lipasa de triglicéridos adiposos y lipasa sensible a hormonas está disminuida en el estado de resistencia a la insulina en obesos

OBJETIVO/HIPÓTESIS: La obesidad está asociada con un aumento en el almacenamiento de triacilgliceroles (TAG) en el tejido adiposo y la resistencia a la insulina. La movilización de TAG almacenados está mediada por lipasa sensible a hormonas (HSL) y la recientemente descubierta lipasa de triglicéridos adiposos (ATGL). El objetivo del presente estudio fue examinar si la expresión de ARN mensajero y proteína de ATGL y HSL se altera en condiciones de resistencia a la insulina. Además, investigamos si una posible expresión alterada podría revertirse mediante un período de reducción de peso. MÉTODOS: Se tomaron biopsias de tejido adiposo de sujetos obesos (n = 44) con un amplio rango de resistencia a la insulina, antes y justo después de una dieta hipocalórica de 10 semanas. La expresión de proteína y ARN mensajero de ATGL y HSL se determinó mediante Western blot y RT-PCR cuantitativa, respectivamente. RESULTADOS: Los niveles de insulina en ayuno y el grado de resistencia a la insulina (utilizando el índice de evaluación del modelo de homeostasis para la resistencia a la insulina) se correlacionaron negativamente con la expresión de proteína de ATGL y HSL, independientemente de la edad, el sexo, el tamaño de las células de grasa y la composición corporal. Tanto los niveles de ARN mensajero como de proteína de ATGL y HSL se redujeron en sujetos resistentes a la insulina en comparación con sujetos sensibles a la insulina (P < 0.05). La reducción de peso disminuyó significativamente la expresión de ARN mensajero y proteína de ATGL y HSL. Se observó una correlación positiva entre la disminución de leptina y la disminución del nivel de proteína de ATGL después de la reducción de peso. Finalmente, los niveles de ARN mensajero y proteína de ATGL y HSL parecen estar altamente correlacionados, lo que indica una estrecha coregulación y control transcripcional. CONCLUSIONES: En sujetos obesos, la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia están fuertemente asociadas con la expresión de ARN mensajero y proteína de ATGL y HSL, independientemente de la masa grasa. Los datos sobre la reducción de peso indicaron que también otros factores (p. ej., leptina) se relacionan con la expresión de proteína de ATGL y HSL.