Resumen La leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) y el linfoma linfoblástico de células T (T-LBL) son malignidades hematológicas agresivas con opciones de tratamiento limitado dirigido y malos resultados clínicos en todos los grupos de edad. CD147 es una glucoproteína transmembrana multifuncional que se expresa altamente en varios cánceres, incluida la leucemia y el linfoma de células T. Su participación en la progresión tumoral y la evasión inmunitaria hace de CD147 un objetivo prometedor para la inmunoterapia contra el cáncer. La inmunoterapia basada en anticuerpos monoclonales puede eliminar células tumorales no solo bloqueando las vías de señalización oncogénicas, sino también comprometidos con células efectoras inmunitarias a través de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). Por lo tanto, mejorar la ADCC ha surgido como una estrategia crucial para aumentar la eficacia terapéutica de los anticuerpos anticancerígenos. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la actividad funcional de un anticuerpo monoclonal anti-CD147, HuM6-1B9-5M, totalmente humanizado y diseñado para mejorar la ADCC al introducir cinco mutaciones en Fc (L235V/F243L/R292P/Y300L/P396L). HuM6-1B9-5M se expresó con éxito en células HEK293T y retuvo la actividad de unión y especificidad a CD147 comparable a la del anticuerpo parental. La interferometría de biocapa contra CD147 confirmó que las sustituciones de Fc no afectaron negativamente la afinidad de unión al antígeno. Ensayos funcionales utilizando células efectoras PBMC demostraron una actividad de ADCC mejorada de HuM6-1B9-5M en relación al anticuerpo tipo salvaje (HuM6-1B9-WT) contra las líneas celulares Jurkat y SupT1, que representan los modelos de T-ALL y T-LBL, respectivamente.
Htet et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.