Primera síntesis total estereoselectiva de un dimérico naptoquinonopirano‐γ‐lactona: (+)‐γ‐actinorodina

Hemos logrado la primera síntesis total de un dimérico naptoquinonopirano-γ-lactona isomericamente puro, γ-actinorodina, en once pasos. Dos pasos explotan pares de grupos peri-MeO como controles de selectividad inusuales. Los respectivos grupos MeO transmiten el volumen estérico de un substituyente bromo o iodo ubicado orto a un grupo MeO como impedimento estérico en la vecindad del segundo grupo MeO. Este efecto de relevo fue indispensable para ejercer control regio en una bromación aromática y control diastereoselectivo en una ciclización oxa-Pictet-Spengler. La configuración absoluta de nuestro compuesto objetivo se estableció en una dihidroxilación asimétrica de Sharpless de un éster β,γ-insaturado, que fue sintetizado en un acoplamiento Heck de un bromoiodonaftaleno con acetato de etilo vinílico. La dihidroxilación proporcionó la porción γ-hidroxilactona del bromonafthaleno que se utilizó como sustrato en la ciclización oxa-Pictet-Spengler. La dimerización al núcleo de γ-actinorodina ocurrió mediante dos acoplamientos de Suzuki.