La expresión de los marcadores de la vía de adenosina CD39 y CD73 en carcinomas de glándula salival tiene el potencial para la inhibición de nuevos puntos de control inmunológico

ANTECEDENTES: En los carcinomas de glándula salival (SGC), solo hay una pequeña fracción de entidades que parece beneficiarse de la inhibición de puntos de control inmunológicos (ICI). Hallazgos recientes vincularon la activación de la señalización de adenosina con un microambiente tolerogénico. Por lo tanto, la inhibición de los marcadores de la vía de adenosina (CD39 y/o CD73) puede aumentar la ICI y/o mostrar una nueva estrategia inmunoterapéutica más allá de la ICI. Aquí, evaluamos la expresión inmuhistoquímica de CD39 y CD73 en un amplio espectro de SGC. MÉTODOS: En total, se evaluaron 114 pacientes con SGC diagnosticados consecutivamente entre 2001 y 2021 en cuanto a características clínicas y patológicas de línea base y se sometieron a una revisión histopatológica confirmatoria. Los niveles de expresión inmuhistoquímica de CD39 y CD73 se evaluaron aplicando el puntaje de proporción tumoral (TPS) y el puntaje de proporción inmune (IPS) comparable al análisis de expresión de PD-L1 en la práctica clínica rutinaria. Además, los hallazgos se correlacionaron con los niveles de expresión de PD-L1. RESULTADOS: La edad mediana fue de 60.6 años y el 51.8% de los pacientes eran mujeres. La cohorte cubrió un espectro de ocho entidades distintas. La enfermedad en estado avanzado (UICC/AJCC III/IVA-IVC) al diagnóstico inicial estaba presente en la mayoría de los pacientes (64/114). La tinción inmuhistoquímica reveló positividad para CD39 y CD73 en el 48.2% y el 21.1% de las células tumorales (TPS ≥ 1%), así como en el 46.4% y el 42.9% dentro del infiltrado de células inmunitarias (IPS ≥ 1%), respectivamente. Análisis comparativos adicionales revelaron entidades inmunes frías como el carcinoma cístico adenoide (AdCC), tumores inmunes calientes como el adenocarcinoma, no especificado de otro modo (AC (NOS)) y entidades con características inmunológicas intermedias como el carcinoma de células acinares (ACC). CONCLUSIÓN: Los resultados actuales indican firmas de señalización de adenosina específicas de entidad. Estos hallazgos sugieren que la vía de adenosina juega un papel decisivo en la inmunidad tumoral dentro del amplio espectro de SGC. Dirigir la vía de adenosina podría representar una opción terapéutica prometedora para entidades seleccionadas.